自然子刊红斑狼疮多发性硬化类风湿
这件事要先从EB病毒讲起。早在年,就有科学家从非洲儿童体内组织中培养发现EB病毒,这是一种人类疱疹病毒,靠嘴密切接触传播,所以也被称之为“亲吻病毒”。 EB病毒不仅“甜蜜”,而且“可怕”:在人群中感染率不仅高达90%,而且很多人在婴幼儿时期就已经感染,并终身携带。此外,长久以来许多证据显示,EB病毒与多种疾病关系密切。 这七种疾病居然存在共同联系 EB病毒如此“猖獗”,自然少不了许多科学家前赴后继的开展研究。在最新的《自然遗传学》杂志上,医院医学中心JohnHarley教授的团队给出了新的想法和证据。 他们利用最新的测序技术和算法发现:红斑狼疮、多发性硬化、类风湿关节炎、幼年特发性关节炎、炎性肠病、乳糜泻与1型糖尿病这七种疾病,很有可能是由于EB病毒产生的EBNA2蛋白对人基因组进行无差别攻击造成的。也就是说患啥病全凭EBNA2在基因组的哪个位置结合发挥作用。 电镜下的EB病毒颗粒(左上以及右下) 到目前为止,还没有任何针对EB病毒的疫苗。想要预防EB感染,目前还无从下手。通常,人体在感染病毒或细菌时,体内的B细胞会主动攻击外来侵入物质。然而,EB病毒感染后,这种病毒会主动攻击B细胞,并迷惑B细胞使其成为丧失能力的傀儡。所以我们的人体无法作出有效的反击。 亲一口,你将终身拥有的病毒 EB病毒在发达国家20岁人群(包括美国)的感染率可高达90%,对于发展中国家、地区而言,2岁人群的感染率就高达90%。一旦感染,病毒将终身携带。 通常EB病毒所引起的最常见的症状为单核细胞增多,感染者会出现好几周的极度疲劳。所以在过去,人们认为单核细胞增多症就是“亲吻病”。然而,随着研究的不断深入,研究人员发现其他一些罕见的症状似乎也与“亲吻病”有关,包括一些淋巴系统的癌症。 而本次主要研究人员Harley教授在多年前就发现EB病毒与红斑狼疮有关,因为他发现出现红斑狼疮的儿童通常都感染了EB病毒。更加令人惊讶的是,随着Harley教授坚持不懈的研究,他发现EB病毒不仅仅与红斑狼疮有关,还与其他六种更加被人熟知的疾病有关! 目前Harley教授研究的结果表明,EB病毒所引起的免疫疾病的比例不同,其中红斑狼疮和多发性硬化所占的比例更大。虽然现在研究人员很难追溯这七种疾病先前EB病毒感染的证据,但未来对更多患者的基因组分析,可以得到更加可靠的结果。 而这项研究就像抛砖引玉一样,或许以后研究人员在研究疾病时,还要考虑下EB病毒是否也在里面掺了一脚? 这项研究的价值超过之前的项研究 对于这项涉及七大疾病、60种蛋白质的研究,作者Harley教授自豪地表示,这是他医学研究生涯的一个顶峰!虽然他在近篇论文中一直是共同作者,但这篇论文比其他所有论文都重要。 目前,医院医学中心的专家打算乘胜追击,采用相同的分析技术逐个梳理个转录因子与多种疾病基因变异之间的关系,目前他们已经获得了乳腺癌方面的线索。 检测和追踪这些转录因子不仅需要数十年的工作,大量基因数据的分析还需要可靠的算法。目前,医院医学中心的专家已经创建了两个新的算法RELI和MARIO,这些软件工具和相关网站都将公开发布。 小结 EB病毒裂解感染时,病毒表达大量的结构基因及调节基因,产生大量的病毒颗粒,在宿主间进行传播。潜伏感染时,病毒DNA在细胞内呈游离的环状,基因表达受到严格调控,以逃避宿主免疫反应。 临床研究发现EB病毒不仅与免疫疾病相关,还是一种重要的肿瘤相关病毒,其潜伏感染与多种肿瘤的发生密切相关。在EB病毒感染过程中,它不但可以通过自身编码的蛋白、miRNA逃避宿主的免疫反应,还可以利用宿主外泌体通路调节机体免疫应答。通过这些复杂、精密的免疫逃避策略,EB病毒建立持续终身的潜伏感染。 JohnHarley教授团队的这项研究为EB病毒感染的相关机制提出了新的想法和证据。深入理解EB病毒免疫逃逸机制,不仅有助于EB病毒感染及其相关疾病治疗策略的制定,尤其对EBV感染相关肿瘤性疾病的免疫治疗具有重要的意义。 来源:NATUREGENETICS 医世象官方 |
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